在甲状腺癌中，分化型甲状腺癌(DTC)占到了甲状腺癌的90%，这类肿瘤在一定程度上保留了甲状腺滤泡上皮细胞的功能，使碘131成为术后重要的治疗手段，但值得注意的是，历经标准治疗(手术+碘131+促甲状腺激素(TSH)抑制治疗)后，依然有60%以上的局部晚期或转移性DTC患者最终会发展为放射性碘难治性DTC (RAIR-DTC)。这类患者的预后差，10年生存率低于10%，所以这部分患者就成了临床关注的焦点。
最近，在2020 ESMO大会上，来自北京协和医院林岩松教授公布了其牵头的评估甲磺酸阿帕替尼治疗进展性局部/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者(RAIR-DTC)的随机多中心III期临床研究(REALITY研究)结果，阿帕替尼治疗可显著延长进展性局部/转移性分化型甲状腺癌患者的无进展生存期和总生存期。林岩松教授深度解读该项研究成果，并就阿帕替尼在甲状腺癌领域的治疗应用前景分享见解与观点。
临床有大量晚期甲状腺癌患者未被满足治疗需求
2013年11月，索拉非尼被FDA批准用于欧美RAIR-DTC患者，随后2015年2月仑伐替尼III期临床试验成功，并在欧美国家先后应用于临床。但我国，直至2017年3月索拉非尼获NMPA批准上市前，我国RAIR-DTC患者一直是无药可医的状态。
2016年初，我们协和医院团队就开始了阿帕替尼在RAIR-DTC患者中的治疗探索。我们这一Ⅱ期探索性临床研究的结果，先后在同年及之后的美国甲状腺年会(ATA)多次报告其短期鲜明、迅速的疗效及安全性，并先后发表于业内1区杂志(如J Clinical Endocrine Metabolism, Endocrine related Cancer等)。也开启了我们国产自主知识产权药物在RAIR-DTC这个领域的深入临床研究及应用。
中国原研之声，国产自主知识产权临床研究成果
REALITY研究开展是基于我们前面Ⅱ期临床探索性研究令人惊喜的临床获益，在阿帕替尼治疗后8周所达到的100%疾病控制率和80%的客观缓解率，这成为我们开展III期临床研究的坚实基础。REALITY研究是全国20家中心一共22位研究者共同参与完成的，中国临床肿瘤学会(CSCO)秦叔逵教授对于该研究给予了全程指导。我们看到了患者从阿帕替尼中将近18个月的PFS获益。
值得一提的是，REALITY研究中，我们获得了安慰剂组的中位OS(29.9个月)，这说明本研究纳入的RAIR-DTC患者病情更重，结果显示阿帕替尼治疗使患者的死亡风险降低了58%。
综上，REALITY研究获得令人振奋的延缓疾病进展和提高生存的研究结果，实现了PFS与OS的双重获益。这一结果将支持阿帕替尼成为我国晚期甲状腺癌患者的疗效和可及性兼具的治疗选择。
阿帕替尼为甲癌临床治疗带来更多可能性
我国RAIR-DTC患者的治疗存在着巨大未被满足的需求，REALITY研究证据的展示为这些患者带来了新的生机。此外，REALITY研究还纳入了一线治疗失败的病人，所以阿帕替尼不仅可以作为一个一线药物，也可以作为索拉非尼等耐药之后的二线药物来应用。
抗血管生成是针对肿瘤的共性发病机制的治疗。目前我们验证了在碘难治性分化型甲状腺癌的疗效，相信在甲状腺髓样癌及未分化癌中其都可能有应用的前景。外科同道们从我们阿帕替尼Ⅱ期在甲状腺癌领域震撼的研究结果中得到启示，已将其应用到局晚期、不可手术患者的术前辅助治疗中，达到局部晚期肿瘤快速控制降期的转化治疗目的。
另外阿帕替尼作为强有力的抗血管生成药物，可以尝试跟碘131治疗联用，因为其快速显著的缩瘤效果，也使我们设想，VEGF和VEGFR信号传导通路强有力的抑制是否改变了肿瘤细胞的碘摄取能力，从而改变患者不摄取碘的状态?等等都是需要我们不断探索，开拓阿帕替尼在甲癌临床治疗中的应用前景。
