托珠单抗开启”双剂型“时代，助力RA长期规范化管理
近日，白介素-6受体（IL-6R）的人源化单克隆抗体托珠单抗（商品名：雅美罗®）的皮下注射剂型，在上海交通大学医学院附属仁济医院、哈尔滨医科大学附属第一医院、南方医科大学珠江医院、北京大学人民医院、福建医科大学附属第二医院、重庆陆军军医大学附属大坪医院、江西省人民医院、大连医科大学附属第二医院、陕西省人民医院等全国多个地区的医院正式开出。
此前，托珠单抗皮下剂型全国上市会已于10月22日盛大召开，北京、上海、广州、杭州、南京、济南、成都、武汉、西安、郑州十城也已同步举行城市上市会议。这标志着托珠单抗在我国正式进入了静脉注射和皮下注射的“双剂型”时代，为类风湿关节炎（RA）患者带来了更便捷的治疗选择。
图1. 哈尔滨医科大学附属第一医院-张志毅教授
图2. 南方医科大学珠江医院-于清宏教授
图3. 北京大学人民医院-刘田教授
图4. 福建医科大学附属第二医院-陈小青教授
图5. 陕西省人民医院-李晓燕教授
图6. 上海交通大学医学院附属仁济医院的病人在医生的指导下完成注射
RA是一种以侵蚀性关节炎症为主要临床表现的慢性、高致残性自身免疫病，患者最常见的临床表现是关节肿痛，病情多反复且逐渐加重，最终导致关节结构破坏，造成残疾。RA是我国最常见的系统性风湿病，我国RA患者约有500万人，RA不仅造成患者身体机能、生活质量和社会参与度下降，还给患者家庭和社会带来巨大的经济负担[1-2]。
由于发病机制尚不明确，RA目前还是一种不能被彻底治愈的疾病，但随着近年来RA早诊早治状况改善，以及多种创新治疗药物的获批上市，RA患者的疾病控制状况得到了明显改善，其中以靶向的托珠单抗为代表，生物制剂类药物在21世纪的RA治疗中大显身手，展现了良好的疾病控制效果。
既往在我国获批用于治疗RA的托珠单抗使用方法为静脉注射，患者需要住院治疗，且每次静滴超过一小时，因此为使患者接受更加便捷的治疗，节省治疗时间，托珠单抗开发了全新的皮下注射剂型，该剂型已于2022年04月13日正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于对改善病情的抗风湿药物（DMARDs）治疗应答不足的中到重度活动性RA成年患者，本次首批处方单的开出，也标志着托珠单抗新剂型的正式“上线”临床，为患者提供更多便捷性的选择。
维持患者长程治疗，托珠单抗皮下剂型临床意义明确
目前RA治疗的总体目标为：改善患者关节肿痛的症状、控制疾病进展、降低致残率，以改善患者的生活质量[2]，但实现这些目标的前提，是患者需要坚持长期用药治疗，来取得比较好的疗效，这一方面需要治疗药物有良好的疗效，为患者长期治疗树立信心，一方面也需要治疗药物的使用足够方便快捷，减少长期用药带来的各种负担，不论是医生还是患者，都会更青睐便捷高效的好药。
作为RA治疗中经典的生物制剂类药物，托珠单抗是目前我国唯一获批、作用于IL-6受体通路的生物制剂，也是国内外指南一致推荐的RA治疗一线生物制剂，有着改善RA炎症和关节破坏的明确疗效。自2013年获批以来，托珠单抗在我国已积累了近10年的临床使用经验，疗效和安全性都得到了我国监管部门及众多临床专家的支持和认可。
而相较于需要住院使用，且每次静滴超过一小时的静脉注射用法，皮下注射托珠单抗显然可以节省患者来回医院、住院治疗等多个环节的时间，极大地改善治疗的便捷性和可及性，在RA的长程慢病管理中，这对提升患者的治疗依从性、延长治疗持续时间也非常重要。
值得注意的是，使用托珠单抗皮下注射剂型时，除首次皮下注射需在有资质的医疗专业人员监督下进行外，此后在医生和患者双方同意、且患者接受适当的注射技术培训后，患者可以居家自行皮下注射，快速完成每次推注，这将让治疗更加便捷。
此外，在新冠肺炎疫情常态化防控大背景下，疫情和防控往往也会影响RA患者的求医问药，影响需住院治疗的托珠单抗静脉注射剂型使用，而托珠单抗的皮下注射剂型可由患者居家自行使用，这将有利于维持疫情期间患者的病情控制，减少潜在的负面影响，提升患者自我管理水平。
新剂型，新期待：托珠单抗扩宽临床应用场景
托珠单抗应用于临床类风湿关节炎的治疗已有9年时间，众多风湿科专家对于托珠单抗这个“老朋友”并不陌生，如今托珠单抗新剂型的获批对于医患而言，更是新添了一把治疗”利器“，对于新剂型未来在临床中的应用更是赋予了期待：
“托珠单抗在中国上市九年来帮助了许多风湿患者，皮下剂型的上市增加了药物的便利性，为更多风湿疾病患者带来福音。”
——哈尔滨医科大学附属第一医院张志毅教授
“针对临床以IL-6为中心的高炎症状态相关疾病，托珠单抗是一把利器。”
——上海交通大学医学院附属仁济医院叶霜教授
“托珠单抗作为全球第一个IL-6受体抑制剂，改变了生物制剂应用靶点的格局，相信皮下剂型也能更好的服务患者。”
——南方医科大学珠江医院于清宏教授
“托珠单抗在中国开启了双剂型时代，将会在不同场景下帮助更多患者！”
——北京大学人民医院刘田教授
“希望托珠单抗惠及更多患者，为更多患者消除病痛。愿共同携手，为健康中国作出贡献！”
——陕西省人民医院李晓燕教授
总而言之，作为全球首个针对IL-6受体的人源化单克隆抗体，托珠单抗全新的皮下注射剂型正式投入临床使用，将为中国RA患者提供更加高效、安全、便捷的个体化治疗选择，改善患者的治疗体验和依从性，有效助力RA的“长治久安”，也期待未来更多的创新治疗药物，能够开发出对RA患者“更加友好”的剂型，与患者携手共同抗击RA！
参考文献：
[1] 田新平, 李梦涛, 曾小峰. 我国类风湿关节炎诊治现状与挑战：来自中国类风湿关节炎2019年年度报告[J]. 中华内科杂志, 2021, 60(07): 593-598.
[2] 耿研, 谢希, 王昱, 等. 类风湿关节炎诊疗规范[J]. 中华内科杂志, 2022, 61(01): 51-59.
